1.溶血發(fā)生時(shí)膽紅素產(chǎn)率增加高膽紅素血癥是指血液中膽紅素超過(guò)正常值的病癥。膽紅素主要來(lái)源于紅細(xì)胞破壞后的血紅蛋白降解，一個(gè)血紅蛋白分子降解產(chǎn)生四個(gè)膽紅素分子的同時(shí)產(chǎn)生四個(gè)CO分子，溶血發(fā)生時(shí)膽紅素產(chǎn)率增加，因此新生兒患高膽紅素血癥的風(fēng)險(xiǎn)上升。2.呼氣末內(nèi)源性CO（ETCOc)是可直接、及時(shí)地反映溶血和膽紅素產(chǎn)率的唯一臨床指標(biāo)美國(guó)兒科學(xué)會(huì)高膽紅素血癥學(xué)組的指南(CLINICAL PRACTICE GUIDELINE, Subcommittee on Hyperbilirubinemia, AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS)《妊娠期35周及以上的新生兒高膽紅素血癥的管理》（Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation）（下簡(jiǎn)稱“美國(guó)指南”）指出[1]，“因?yàn)槟壳皹?biāo)準(zhǔn)的溶血實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的敏感度和特異度均很差，因此這些標(biāo)準(zhǔn)的溶血實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（對(duì)判斷高膽紅素血癥風(fēng)險(xiǎn)）通常是沒(méi)有幫助的，而呼氣末內(nèi)源性CO（ETCOc)可直接證實(shí)溶血是否發(fā)生，故ETCOc測(cè)定是可以直接反映血紅蛋白代謝速率和膽紅素產(chǎn)生速率的唯一的臨床測(cè)試指標(biāo)?！?/span>（詳見(jiàn)參考文獻(xiàn)[1]p.306)。3.美國(guó)指南和中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組專家共識(shí)均推薦“呼氣末內(nèi)源性CO（ETCOc）測(cè)定”作為高膽紅素血癥監(jiān)測(cè)方法3.1美國(guó)指南列舉出了應(yīng)該測(cè)ETCOc的幾種情況并把ETCOc升高列為主要風(fēng)險(xiǎn)因子美國(guó)指南第301頁(yè)的TABLE 2將ETCOc升高列為導(dǎo)致高膽紅素血癥的主要風(fēng)險(xiǎn)因子（Major risk factors)之一（詳見(jiàn)參考文獻(xiàn)[1]p.301的TABLE 2）。美國(guó)指南第300頁(yè)的TABLE 1列舉了應(yīng)該測(cè)ETCOc的1～4種情況（詳見(jiàn)參考文獻(xiàn)[1]p.300的TABLE 1），第303頁(yè)的表3列出了需要測(cè)ETCOc的第5種情況（詳見(jiàn)參考文獻(xiàn)[1]p.303的TABLE 3），具體如下。出現(xiàn)如下五種情況時(shí)，應(yīng)測(cè)ETCOc(1)接受光療的新生兒（Infant receiving phototherapy）或者(2)總膽紅素（TSB）上升過(guò)快，即上升線與Bhutani曲線中的任一條百分位線交叉的（TSB rising rapidly (ie, crossing percentiles ）且根據(jù)病史和體檢情況無(wú)法解釋的（unexplained by history and physical examination）(3)TSB濃度達(dá)到換血水平（TSB concentration approaching exchange levels）或者(4)對(duì)光療沒(méi)有反應(yīng)（not responding to phototherapy）或者3.2中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組也推薦ETCOc作為高膽紅素血癥監(jiān)測(cè)指標(biāo)除了美國(guó)指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組于2014年發(fā)表的《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》[2]也推薦“呼氣末內(nèi)源性CO測(cè)定（ETCOc）”作為高膽紅素血癥監(jiān)測(cè)方法之一。4.紅細(xì)胞壽命測(cè)定（CO呼氣試驗(yàn)法）中的ETCOc在新生兒高膽紅素血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中的臨床應(yīng)用指南
4.1呼氣末內(nèi)源性CO（ETCOc）作為高膽紅素血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)判斷值推薦綜上所述，美國(guó)指南和中國(guó)的專家共識(shí)均推薦呼氣末內(nèi)源性CO測(cè)定（ETCOc）作為新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)，雖然在美國(guó)指南的正文中還沒(méi)有給出不同年齡新生兒的高、中、低風(fēng)險(xiǎn)的ETCOc的具體判斷值，但美國(guó)指南和中國(guó)的專家共識(shí)所引用了許多公開(kāi)發(fā)表的參考文獻(xiàn)中給出了ETCOc的高、中、低風(fēng)險(xiǎn)判斷值，我們?cè)跉w納分析已發(fā)表文獻(xiàn)的結(jié)果的基礎(chǔ)上，結(jié)合我們用先亞創(chuàng)制的紅細(xì)胞壽命測(cè)定呼氣試驗(yàn)儀（Erythrocyte Life Span Tester, ELS-TESTER）測(cè)定的新生兒ETCOc部分臨床數(shù)據(jù)，總結(jié)出新生兒患高膽紅素血癥的高、中、低風(fēng)險(xiǎn)的呼氣末內(nèi)源性CO濃度（ETCOc）的判斷值，推薦作為初步的風(fēng)險(xiǎn)判定參考用，具體如下表:依據(jù)ETCOc測(cè)定值對(duì)照上表得出的低、中、高風(fēng)險(xiǎn)判斷，具有如下幾方面的臨床應(yīng)用。4.2臨床應(yīng)用之一（出院風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）：由于一個(gè)血紅蛋白分子降解產(chǎn)生四個(gè)膽紅素分子的同時(shí)產(chǎn)生四個(gè)CO分子，故ETCOc升高為高膽紅素血癥的主要風(fēng)險(xiǎn)因子。若產(chǎn)后48～72小時(shí)內(nèi)擬辦出院的，該時(shí)間段即使溶血發(fā)生，膽紅素一般也還來(lái)不及升高，故所有擬出院的新生兒均應(yīng)測(cè)ETCOc 。測(cè)定值處于低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)的可以出院，測(cè)定值處于中風(fēng)險(xiǎn)區(qū)的應(yīng)留院觀察，處于高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)間的應(yīng)留院密切觀察。4.3臨床應(yīng)用之二（對(duì)于接受光療的新生兒）：出現(xiàn)本文3.1中列舉的5種情況中的第種1情況，即達(dá)到光療條件正在進(jìn)行接受光療的新生兒（Infant receiving phototherapy），應(yīng)測(cè)ETCOc。具體如下:a.間歇時(shí)長(zhǎng)的選擇：大量臨床研究表明間歇光療與持續(xù)光療相比有更顯著的療效及更少的不良反應(yīng)發(fā)生[3]。采用間歇光療時(shí)，光療的間歇期間內(nèi)膽紅素濃度容易反彈，這個(gè)間歇時(shí)間長(zhǎng)短就與ETCOc之有關(guān)。通過(guò)監(jiān)測(cè)經(jīng)皮膽紅素濃度達(dá)到Bhutani曲線的40%低風(fēng)險(xiǎn)值時(shí)可暫時(shí)停止光療、經(jīng)皮膽紅素濃度反彈到Bhutani的75%中風(fēng)險(xiǎn)值時(shí)應(yīng)恢復(fù)光療[3]，一般的間歇時(shí)長(zhǎng)為17～19h[4]。從Bhutani曲線的40%反彈到75%所需的時(shí)長(zhǎng)取決于ETCOc ：暫時(shí)停止光療后立即測(cè)定ETCOc ，ETCOc測(cè)定值處于高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)的，應(yīng)適當(dāng)縮短光療間歇時(shí)長(zhǎng)到12h左右，ETCOc處于中風(fēng)險(xiǎn)區(qū)，可采用一般的間歇時(shí)長(zhǎng)17～19h，若ETCOc處于低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)則按如下b. c.項(xiàng)處理；
b.光療停止的判斷：ETCOc處于低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)大概率可以停止光療，且暫停光療6h后測(cè)經(jīng)皮膽紅素濃度仍處于Bhutani的40%低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)時(shí)，確定可以停止光療；
c.非溶血病因判定：若ETCOc處于低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)但暫停光療6h后經(jīng)皮膽紅素濃度有反彈，則應(yīng)考慮膽道閉鎖、直接膽紅素升高、肝功能異常等膽紅素代謝障礙類非溶血病因。
