腫瘤相關(guān)性貧血診斷及病情評(píng)估中，應(yīng)該測(cè)定紅細(xì)胞壽命（CO呼氣試驗(yàn)法）（RBCS），當(dāng)RBCS（紅細(xì)胞壽命）測(cè)定值為50～70d時(shí)，提示CRA有溶血原因；當(dāng)RBCS（紅細(xì)胞壽命）測(cè)定值為＜50d時(shí)確診溶血發(fā)作，且RBCS（紅細(xì)胞壽命）測(cè)定值越小，溶血越嚴(yán)重[2]，即溶血是CRA的重要原因或主要原因。
RBCS是溶血診斷的金標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)，由于RBCS測(cè)定的長(zhǎng)期缺位，“傳統(tǒng)溶血指標(biāo)陽(yáng)性”與“溶血”常常被本末倒置。
該指南還指出“RBC破壞源于許多因素，包括內(nèi)在因素 ( 如酶缺陷 ) 或腫瘤化療藥物 ( 如抗代謝藥物 )、惡性腫瘤本身刺激自身免疫性溶血 ( 如慢性淋巴細(xì)胞白血病 ) 或腫瘤產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子 ( 如腫瘤壞死因子 )等。失血可能是由于急性出血或腫瘤相關(guān)凝血障礙( 如彌漫性血管內(nèi)凝血 )?！保▍⒖嘉墨I(xiàn)[1]p.2），即，化療藥物會(huì)導(dǎo)致溶血(即紅細(xì)胞壽命縮短）。
此外該指南還指出“化療導(dǎo)致的 CRA 骨髓抑制是腫瘤化療和放療的常見(jiàn)不良反應(yīng)。”、“這些藥物能促進(jìn)紅系細(xì)胞凋亡，同時(shí)還能造成腎臟損害，損傷腎小管細(xì)胞導(dǎo)致內(nèi)源性 EPO 減少而引起貧血?！薄盎熁蚍暖熤苯訉?dǎo)致的 RBC 生成減少也可表 現(xiàn)為正常細(xì)胞性貧血，因?yàn)橹委熞鸬墓撬枰种圃斐啥嗄芨杉?xì)胞枯竭?！保▍⒖嘉墨I(xiàn)[1]p.3）即，化療和放療會(huì)導(dǎo)致造血抑制或紅細(xì)胞生成減少。該指南進(jìn)一步指出“原則上，Hb低于80g/L時(shí)，不建議腫瘤患者進(jìn)行化療治療。”（參考文獻(xiàn)[1]p.15）綜上三段內(nèi)容可見(jiàn)，化療會(huì)導(dǎo)致溶血(即紅細(xì)胞破壞增加，亦即紅細(xì)胞壽命縮短），化療還會(huì)導(dǎo)致造血抑制、血細(xì)胞生成減少，以往主要關(guān)心白細(xì)胞、血小板減少問(wèn)題，因?yàn)榘准?xì)胞和血小板壽命較短只有5-7天，很少關(guān)心紅細(xì)胞減少問(wèn)題，因?yàn)橥ǔＵJ(rèn)為紅細(xì)胞壽命為120天左右，很長(zhǎng)，所以認(rèn)為造血抑制導(dǎo)致的紅細(xì)胞生成減少對(duì)Hb影響不大，即使影響了也可以通過(guò)輸血來(lái)解決問(wèn)題。實(shí)際上，紅細(xì)胞壽命為120天左右只是健康人的值，而對(duì)于病人，紅細(xì)胞壽命往往遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于120天，紅細(xì)胞壽命只有不到健康人的一半甚至更短到只有十幾天，而且輸血又有很多副作用，除非應(yīng)急應(yīng)盡可能避免輸血。因此，可得出如下推論：臨床應(yīng)用之二：作為腫瘤患者是否進(jìn)行化療的參考指標(biāo)
擬對(duì)腫瘤患者進(jìn)行化療之前，除了要測(cè)的血紅蛋白濃度Hb之外，還必須測(cè)定紅細(xì)胞壽命RBCS，Hb低于80g/L不建議腫瘤患者進(jìn)行化療，RBCS低于50d時(shí)不適合進(jìn)行化療，RBCS處于于50～70d時(shí)，也不建議化療，應(yīng)休息調(diào)養(yǎng)到RBCS不低于70d時(shí)才可考慮進(jìn)行化療。因?yàn)椤癛BCS（紅細(xì)胞壽命）測(cè)定值為50～70d時(shí)，提示有溶血；RBCS（紅細(xì)胞壽命）測(cè)定值為＜50d時(shí)確診溶血發(fā)作”[2]，RBCS小于70d，特別是小于50d時(shí)，患者在化療前已有溶血，在進(jìn)行化療必定加重溶血，肯定影響化療的效果。
該推論得到新近發(fā)表的多發(fā)骨髓瘤化療效果受紅細(xì)胞壽命（RBCS）影響的研究結(jié)論的證實(shí)：RBCS大于61d的多發(fā)性骨髓瘤患者化療效果顯著好于RBCS小于61d的化療效果[3]。
根據(jù)《腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南(2015—2016版)》，目前歐美國(guó)家將EPO作為治療腫瘤化療相關(guān)性貧血(Hb≤100g/L)的重要選擇（見(jiàn)參考文獻(xiàn)[1]p.14），在國(guó)內(nèi)，EPO 治療已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)治療CRA的首選方式，雖然療效確切但仍有部分患者對(duì)EPO治療貧血無(wú)效（見(jiàn)參考文獻(xiàn)[1]p.12）。EPO是促紅細(xì)胞生成的，如果用了大劑量的EPO仍然無(wú)非改善貧血，那就應(yīng)該進(jìn)一步找出原因。貧血的原因無(wú)非是紅細(xì)胞生成減少或紅細(xì)胞破壞增加兩大類(lèi)，用大劑量的EPO還不能改善貧血可能是對(duì)EPO反應(yīng)鈍化或者未鈍化但紅細(xì)胞破壞增加嚴(yán)重，即紅細(xì)胞壽命縮短，因此可以得出：臨床應(yīng)用之三：作為CRA貧血糾正的用藥判定指標(biāo)
對(duì)EPO治療無(wú)效或效果不明顯的CRA患者，應(yīng)測(cè)定紅細(xì)胞壽命（RBCS），以明確是否因?yàn)榧t細(xì)胞破壞增加導(dǎo)致貧血治療無(wú)效或效果不明顯，特別是對(duì)效果不明顯的患者，網(wǎng)織紅可能也有些許提升（但提升不大時(shí)），如果紅細(xì)胞破壞也有些增加（但增加也不多、即所謂不典型溶血時(shí)），測(cè)定紅細(xì)胞壽命RBCS，可精準(zhǔn)判定EPO治療無(wú)效或無(wú)顯效的原因。如果有RBCS縮短的原因參與，可考慮用延長(zhǎng)紅細(xì)胞壽命RBCS又能促紅生長(zhǎng)的藥物如羅沙司他[4]，等。
前面的指南已指出，化療會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短且會(huì)造成骨髓造血抑制，因此，化療期間除了監(jiān)測(cè)Hb之外還應(yīng)監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞壽命RBCS,否則會(huì)出現(xiàn)紅細(xì)胞生成抑制且又破壞過(guò)多導(dǎo)致Hb迅速下降的危險(xiǎn)情況，這也就是：
臨床應(yīng)用之四：腫瘤患者在化療期間監(jiān)測(cè)Hb的同時(shí)還應(yīng)監(jiān)測(cè)RBCS
腫瘤患者在化療期間監(jiān)測(cè)Hb的同時(shí)還應(yīng)監(jiān)測(cè)RBCS，考慮到化療導(dǎo)致的骨髓抑制恢復(fù)還需要時(shí)間，故當(dāng)RBCS＜20d應(yīng)停止化療病密切關(guān)注Hb變化，如Hb迅速下降應(yīng)采取必要的Hb維持措施和骨髓抑制恢復(fù)措施。
臨床應(yīng)用之五：作為淋巴瘤療效觀察指標(biāo)
初步病例研究提示紅細(xì)胞壽命較LDH、HB更加敏感、更加可靠地反映病情的變化。
具體病例：
盧某某，女性，62歲。頸部淋巴結(jié)腫大，診斷彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤Ⅱ期A來(lái)院。LDH、血沉、鐵蛋白均正常。2019-09-26給予R-CHOP方案化療一個(gè)療程，頸部腫大淋巴結(jié)消失。
療效觀察。
最低藥物維持劑量。
具體病例：
容某某，女性，34歲。骨髓穿刺/活檢診斷VSAA。ATG治療后，細(xì)胞逐漸恢復(fù)，但腎功逐漸損害，環(huán)孢素應(yīng)逐漸減量。監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞壽命（RBCS)：RBCS達(dá)到100d左右可考慮減藥，減藥后RBCS會(huì)略有下降，減到RBCS能維持在80d左右（在血液學(xué)意義上的>70d的正常值范圍），即達(dá)到預(yù)防復(fù)發(fā)與減少腎功能損害之間的平衡的最佳低劑量維持狀態(tài)。
臨床應(yīng)用之八：透析膜生物相容性判定和透析效果判斷
透析膜生物相容性判定和透析效果判斷。
參考文獻(xiàn)：
[1]腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南(2015—2016版)[J].，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腫瘤相關(guān)性貧血專(zhuān)家委員會(huì)，中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2015, 35(11):921-930.
[2]紅細(xì)胞壽命測(cè)定在血液系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí),中華醫(yī)學(xué)雜志,2019年8月13日第99卷第30期 Natl Med J China，August 13.2019，Vol.99，No.30
[3]Yanfang Wang，et.al.，Use of Carbon Monoxide Breath Test to Assess Red Blood Cell Lifespan in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients，J. Breath Res. 13 (2019) 046008
[4]Xiaowei Yanga,Bing Zhaoa,Jing Wangb,Lei Wangb,Min Taoa,Jing Lua,Jiangong Lina,Jing Suna and Rong Wanga,Red blood cell lifespan in long-term hemodialysis patients treated with roxadustat or recombinant human erythropoietin, RENAL FAILURE 2021,VOL.43,NO.1,1428–1436.
